Küresel grip aşısının geliştirilmesinde bir adım ileri

Grip aşısı virüsteki mutasyonlara bağlı olarak her yıl değişiyor ve aynı aşı bile insanları tamamen koruyamıyor. araştırmacılar MIT ve MIT ve Harvard Ragon Enstitüsü Grip virüsüyle savaşmak için stratejiler üzerinde çalışıyorlar. Yeni bir çalışmada, bağışıklık sistemini gribin protein kısmına karşı uyaran bir aşı tanımladılar. Bu kısım nadiren mutasyona uğrar; Ancak genellikle bağışıklık sistemi tarafından hedeflenmez.

Aşı, bağışıklık sistemini doğru antikorları üretmesi için eğiten grip proteinleriyle kaplı nanoparçacıklardan oluşur. Araştırmacılar, fareler üzerinde yapılan deneylerde, aşının virüsün protein bölümünü hedefleyen bir antikor üretebileceğini gösterdi. به‌گفت‌ی Arop Ki Chakraborty, Kimya Mühendisliği Profesörü MIT:

Bu proje, grip aşısının geliştirilmesinde ileri bir adımdır ve ortaya çıkan antikor, insanları mevsimsel grip virüsüne karşı koruyabilir.

Grip hedefleme

Çoğu grip aşısı, inaktive edilmiş virüslerin bir kombinasyonudur. Bu virüsler, konakçı hücrelere yapışan hemoglobin (HA) adı verilen bir protein kaplamasıyla ilişkilidir. Aşılamadan sonra bağışıklık sistemi, HA proteinini hedefleyen bir grup antikor üretir. Bu antikorlar her zaman HA proteinine bağlanır. Proteinin bu kısmı hızla mutasyona uğrar. Öte yandan, HA gövdesinin parçaları nadiren mutasyona uğrar. Lingwood’a göre:

Henüz tam bir vizyonumuz yok. Bazı nedenlerden dolayı, bağışıklık sistemi doğal olarak proteinlerin farklı kısımlarını tespit etmede iyi performans göstermez; Ancak doğru şekilde hedef alınırsa, antikor farklı grip türlerini nötralize edebilir.

Araştırmacılar, bağışıklık sisteminin neden vücuttan ziyade HA başını hedef aldığı sorusuna cevap aradılar ve bağışıklık sisteminin odak noktasını virüsün protein gövdesine kaydırmanın yollarını aradılar. Böyle bir aşı, “nötralize edici antikorlar” adı verilen antikorları ortadan kaldırabilir. Bu antikorlar genellikle çeşitli grip virüslerine tepki gösterir. Bu tip aşı, aşı tasarımcıları ve mutasyona uğramış virüsler arasındaki rekabete son verebilir.

HA başını hedeflemek için iyi bilinen kriterlerden biri, HA proteinlerinin virüs yüzeyindeki çok yoğun kümelere yerleştirilmesidir; Böylelikle antikorlar vücutlarına güçlükle ulaşır ve protein kafasına ulaşmak daha kolaydır. Araştırmacılar şimdi, proteinlerin “immün baskınlığını” daha fazla araştırmaya yardımcı olmak için hesaplamalı bir model geliştirdiler. Amitayi’ye göre:

Virüsün yüzey geometrisinin, virüsün savunmasız kısımlarını antikorlardan koruyan hayatta kalmanın anahtarı olduğunu varsaydık.

Araştırmacılar, moleküler dinamik simülasyon adı verilen bir yöntem kullanarak geometrinin güvenlik aşma üzerindeki etkilerini inceledi. Daha sonra antikor afinite olgunlaşması adı verilen bir süreci incelediler. Bu süreç, B hücreleri bir virüse (aşı) maruz kaldığında meydana gelir: bu durumda bağışıklık sürecinde hangi antikorların başarılı olacağı belirlenir.

B hücrelerinin yüzeyinde yabancı proteinlerle birleşen B hücre reseptörü adı verilen proteinler bulunur. B hücresi reseptörü, HA proteinine güçlü bir şekilde bağlandığında, B hücresi aktif hale gelir ve hızla çoğalır. Bu süreç, bazıları güçlü bağlara sahip olan B hücresi reseptörlerinde yeni mutasyonlara yol açar. Güçlü bir şekilde bağlı mutasyonlar en son; Daha zayıf mutasyonlar ortadan kaldırılırken. Bir ila iki hafta süren bu sürecin sonunda, HA proteinine derinden bağlanan bir dizi B hücresi oluşur. Chakroborty’ye göre:

Zamanla, antikorların belirli bir antijeni hedeflemedeki performansı artacaktır.

Bilgisayar simülasyonlarına göre aşılamadan sonra, HA gövdesine güçlü bir şekilde bağlanan B hücre reseptörleri olgunlaşma sürecinde rekabetin gerisinde kalıyor; Çünkü HA kafasına bağlı reseptörler kadar kolay hedeflerine ulaşamazlar. Araştırmacılar, nanopartikül aşısı ile olgunlaşma sürecini simüle etmek için bilgisayar modellerini kullandılar; Aşı, Ulusal Sağlık Enstitüleri’nde geliştirildi ve şu anda testin ilk aşamasında. Bu parçacık, düşük yoğunluklu HM vücut proteinini taşır. Modellere göre bu bileşik, antikorların vücut proteinlerine erişimini kolaylaştırır. Bu proteinler Y şeklindedir; Bu nedenle antikorlar her iki kolla kendilerine takılabilir. Simülasyonlara göre, proteinin vücudunu hedef alan antikorlar, olgunlaşma sürecinin sonunda diğer antikorlara göre galip geliyor.

Güvenlik odağı

Araştırmacılar, birkaç farklı aşılama stratejisinin sonucunu tahmin etmek için hesaplama modellerini kullandılar. Umut verici bir strateji, önceki virüslere benzer bir viral HA gövdesi ile immünize etmektir. 2009 yılında, dünya çapında birçok insan yeni H1N1 virüsüne yakalandı.

İlgili Makaleler:

Araştırmacılar stratejiyi fareler üzerinde test etti. Başlangıçta fareleri 2009 H1N1 virüsüne karşı aşıladılar; Daha sonra, H1N1 farklı tipte HA vücut proteini nanopartikül aşısını kullandılar. Sonuçlara göre bu yöntem diğer yöntemlere göre daha başarılıdır. Lingwood’a göre:

Nanopartiküller, bağışıklık sisteminin dikkatini küresel aşı hedeflerine çekmek için kullanılabilir. Aşının konsantrasyonu değiştirilerek, diğer koşullar altında kolaylıkla mümkün olmayan doğru antikor üretilir. Daha önceki araştırmalarda, böyle bir yanıtın elde edilmesinin her tür influenza virüsü için etkili olduğunu da göstermiştik.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *